Semaglutīds(Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC0113-0217) ir ilgstošas darbības glikagonam līdzīga peptīda-1 (GLP-1) analogs un GLP-1 receptora agonists. . Tam ir potenciāla efektivitāte 2. tipa cukura diabēta (T2DM) ārstēšanā. Semaglutīds ir izstrādāts, pamatojoties uz liraglutīda pamatstruktūru, un tas ir parādījis daudzsološus rezultātus T2DM ārstēšanā. To sagatavo, izmantojot cietās fāzes sintēzi, kas ietver lineārā peptīda Aib8, Arg34GLP-1(7-37) un taukskābju sānu ķēdes acilēšanas līdzekļa cietās fāzes sintēzi. Sārmainos apstākļos taukskābju sānu ķēdes acilēšanas līdzekli izmanto, lai modificētu taisnās ķēdes peptīdu Lys26, kā rezultātā veidojas semaglutīds. Pēc tam sintezētajiem paraugiem bioaktivitātes novērtēšanai veic laika izšķirtspējas fluorescences rezonanses enerģijas pārneses imūntestu.
Salīdzinot ar liraglutīdu, semaglutīdam ir garāka taukskābju ķēde, kas palielina tā hidrofilitāti. Tomēr semaglutīds ir modificēts ar īsas ķēdes polietilēnglikolu (PEG), ievērojami uzlabojot tā hidrofilitāti. PEG modifikācija ne tikai ļauj tam cieši saistīties ar albumīnu, maskējot dipeptidilpeptidāzes-4 (DPP-4) šķelšanās vietu, bet arī samazina izdalīšanos caur nierēm, tādējādi pagarinot tā pussabrukšanas periodu un sasniedzot ilgu laiku. cirkulācijas efekts.
Semaglutīdu izstrādājis uzņēmums Novo Nordisk, un klīniskajos pētījumos tas ir pierādījis pārākumu pār DPP{{0}} inhibitoru sitagliptīnu un ilgstošas darbības GLP-1 agonistu eksenatīdu (Bydureon). Tas ir arī salīdzināts ar Lilly's Trulicity. Izmēģinājumos lielas semaglutīda devas samazināja A1C līmeni par 1,6 procentiem un izraisīja maksimālo svara zudumu par 6 kg. Reizi nedēļā 1.0 mg semaglutīda un 2,0 mg eksenatīda injekciju efektivitāte un drošība tika salīdzināta 813 2. tipa diabēta pacientiem 56 nedēļu periodā. Pacienti vienlaikus saņēma arī vienu līdz divas citas perorālas glikozes līmeni pazeminošas zāles. 2017. gada decembrī ASV FDA apstiprināja Novo Nordisk reizi nedēļā lietojamo GLP-1 glikozes līmeni pazeminošo medikamentu semaglutīdu, ko tirgo kā Ozempic. Klīnisko pētījumu dati parādīja, ka Ozempic var samazināt HbA1c līmeni un spēj palīdzēt pacientiem zaudēt svaru, salīdzinot ar placebo, Merck Januvia, AstraZeneca Bydureon un Sanofi Lantus.
Kā līderis diabēta jomā uzņēmums Novo Nordisk ir dominējis GLP{0}} tirgū ar savu GLP-1 analogo liraglutīdu (Victoza), sasniedzot globālos pārdošanas apjomus 3,2 miljardu ASV dolāru apmērā 2016. gadā kopš tā izlaišanas 2009. gadā. liraglutīda savienojumu patentu termiņa beigām, ģenērisko farmācijas uzņēmumi rūpīgi uzrauga šo tirgu. Lai novērstu šo situāciju, Novo Nordisk ir sagatavojis nākamās paaudzes liraglutīdu, proti, semaglutīdu. Strukturāli semaglutīds aizvieto GLP-1(7-37) ķēdes 8. pozīcijas alanīnu ar Aib, 34. pozīcijas arginīnu aizstāj ar lizīnu un pievieno oktadekānskābes taukskābju ķēdi 26. pozīcijas lizīnam. Salīdzinot ar liraglutīdu, semaglutīdam ir garāka taukskābju ķēde, kas palielina tā hidrofilitāti. Tomēr semaglutīds ir modificēts ar īsas ķēdes polietilēnglikolu (PEG), ievērojami uzlabojot tā hidrofilitāti. PEG modifikācija ne tikai ļauj tam cieši saistīties ar albumīnu, maskējot DPP-4 šķelšanās vietu, bet arī samazina izdalīšanos caur nierēm, tādējādi pagarinot tā pussabrukšanas periodu un panākot ilgstošu cirkulācijas efektu. Analīze liecina, ka 2017. gadā ir sagaidāms, ka Ozempic būs viena no visvairāk pārdotajām zālēm. Novo Nordisk prognozē, ka tā pārdošanas apjoms līdz 2022. gadam sasniegs 2,2 miljardus ASV dolāru. Tajā pašā laikā Novo Nordisk aktīvi izstrādā perorālu semaglutīda formulu, lai vēl vairāk nostiprinātu savu vadošā pozīcija diabēta jomā.
Rezumējot, semaglutīds ir ilgstošas darbības GLP-1 analogs ar potenciālu efektivitāti 2. tipa diabēta ārstēšanā. Tas ir izrādījis labāku efektivitāti nekā liraglutīds. Pateicoties unikālajai struktūrai un modifikācijām, tostarp garākai taukskābju ķēdei un PEG modifikācijai, semaglutīds demonstrē uzlabotu hidrofilitāti, palielinātu pussabrukšanas periodu un pagarinātu cirkulācijas laiku. Tā tirgotā forma ir pazīstama kā Ozempic.
ja tev vajagSemaglutīda pulveris CAS 910463-68-2, lūdzu, sazinieties ar mums jebkurā laikā. mēs jums atbildēsim pēc iespējas ātrāk.
mūsu kontaktinformācija:
E-mail: sales@yihuipharm.com
Tālr.: 0086-29-89695240
WeChat vai WhatsApp: 0086-17792415937